姜黄主要化学成分及药理作用研究进展（一） 是姜黄中的最有效成分

中药姜黄是姜黄进展一种多年生草本植物，具有破血行气、主化作用通经止痛等功效，学成其化学成分具有抗氧化、分及抗炎、药理研究抗肿瘤、姜黄进展抗糖尿病等药理作用。主化作用本文主要对近年来姜黄主要化学成分姜黄素的学成药理作用及机制研究进展进行综述，为其临床用药和开发利用提供参考依据。分及

姜黄是药理研究一种常用传统中药，来源于姜科植物姜黄的姜黄进展干燥根茎，具有破血行气、主化作用通经止痛的学成功效，主要用于治疗胸胁刺痛、分及胸痹心痛、药理研究痛经、经闭、癥瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等。姜黄的主要成分为挥发油和姜黄素。姜黄素是一种相对分子质量小的多酚类物质，是姜黄中的最有效成分，在大多数姜黄制剂中的含量为2%～8%。研究证明，姜黄素具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗糖尿病等药理作用。近年来，姜黄素已成为国内外研究的热点，涉及的研究领域也越来越广泛。本文主要对姜黄及其主要生物活性成分姜黄素的药理作用及机制研究进展进行综述。

1抗肿瘤作用

1．1姜黄素的抗肿瘤活性

姜黄素的抗肿瘤特性表现为其可影响基因突变、细胞周期、癌基因表达、肿瘤血管形成、肿瘤转移、细胞凋亡等多种生物学途径和过程，通过激活胱天蛋白酶，促使细胞色素C释放，进而导致细胞存活因子被抑制；通过下调激活蛋白-1(activator protein-1，AP-1)和核因子-κB(nu-clear factor-κB，NF-κB)来抑制基质金属蛋白酶表达，从而抑制肿瘤细胞转移。姜黄素还可参与调节多种肿瘤细胞生长的生理和病理过程，如细胞增殖、细胞凋亡、肿瘤抑制通路、死亡受体信号通路、线粒体信号通路和蛋白激酶信号通路等。另外，姜黄素对机体免疫系统的调节作用可能会促使肿瘤细胞消除，甚至在肿瘤发生的早期阶段还可以抑制恶性肿瘤细胞的生长。姜黄素可抑制CD4+CD25+调节性T细胞的活性。

姜黄素可以通过抑制细胞因子的分泌特别是白细胞介素-2的产生和降低调节性T细胞中叉状头转录因子p3(fork head transcription factor p3，Foxp3)的表达来抑制调节性T细胞的活性，对Foxp3和CD25表达有重要作用的p65和c-Ｒel在调节性T细胞中的核易位显著降低；姜黄素还可以诱导恶性肿瘤细胞中磷脂酰肌醇-3-激酶、靶细胞蛋白激酶B、Foxo转录因子、糖原合成酶激酶3的失活以及细胞色素C释放，从而导致caspase-3活化和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PAＲP)降解及凋亡抑制蛋白表达降低，表明姜黄素通过诱导细胞凋亡而抑制细胞增殖。

姜黄素在体内和体外均可抑制舌鳞状细胞癌细胞中程序性细胞死亡受体-配体1和磷酸化信号转导与转录因子3的表达，还可以增加舌鳞状细胞癌小鼠CD8+T细胞，减少调节性T细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答反应。

由于姜黄素对肿瘤发生的多种生化过程有调节作用，且不良反应较小，因此，可用作肿瘤治疗的辅助剂。

1．2姜黄中非姜黄素成分的抗癌活性

姜黄的其他生物活性分子，被称为非姜黄素类化合物，如姜黄酮、榄香烯、呋喃二烯、吉马酮、环姜黄素等也同样具有抗癌活性。姜黄酮可通过激活pro-caspase-3裂解，使其内在通路的线粒体发生畸变，从而导致细胞凋亡。Ar-姜黄酮对淋巴细胞白血病细胞L-1210和髓系细胞HL-60具有细胞毒性作用，抑制率为11%～12%，凋亡指数为5～6。榄香烯可抑制非小细胞肺癌、前列腺癌、黑色素瘤、白血病、乳腺癌、脑癌、肝癌、结直肠腺癌、胶质母细胞瘤、宫颈上皮样癌细胞等多种肿瘤细胞的生长。β-榄香烯可以通过抑制有丝分裂原激活蛋白激酶/细胞外信号调节激酶、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路而抑制人肾癌ＲCC786-0细胞的增殖，从而诱导细胞凋亡和保护性自噬。呋喃二烯处理对阿霉素(adriamycin，ADＲ)耐药的MCF-7乳腺癌细胞后，细胞线粒体功能改变，三磷腺苷水平降低，导致细胞凋亡，从而提高乳腺癌的治疗效果，呋喃二烯和阿霉素联合治疗乳腺癌被认为是有前景的；呋喃二烯酮也可通过上皮生长因子途径诱导人乳腺癌细胞凋亡。姜黄醇通过下调NF-κB表达而促进鼻咽癌CNE-2细胞凋亡。环姜黄素对卵巢癌、脑癌、淋巴瘤(霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤)、肺癌和肾上腺皮质癌均有一定的疗效。吉马酮联合ADＲ可增强MCF-7/ADＲ细胞(耐ADＲ的人乳腺癌细胞)的凋亡效应，导致抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平降低，促凋亡蛋白(p53、Bcl-2相关X蛋白)表达水平升高。

2解毒作用

姜黄及其活性化合物主要通过降低炎症细胞因子、抗氧化和抗凋亡作用来降低天然或化学毒素引起的肾毒性、肝毒性、心脏毒性、肺毒性和神经毒性。

2．1姜黄对肾脏的保护作用

研究显示，黄曲霉毒素对大鼠肾皮质的组织结构有损害作用，姜黄素(200 mg·kg－1，灌胃，每周5次，持续4周)可以降低大鼠因黄曲霉毒素升高的血清尿素、肌酐、尿酸、丙二醛、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、总蛋白水平，同时减轻肾脏组织病理学改变，从而降低黄曲霉毒素对肾脏的毒性作用。

对乙酰氨基酚是一种常用的止痛和解热剂，大剂量使用时对肾脏有损害作用。研究显示，姜黄素可以显著改善对乙酰氨基酚造成的大鼠肾损伤，对肾脏起到保护作用。姜黄素可以与对乙酰氨基酚代谢产物结合，降低其与细胞GSH的亲和力，从而提高GSH水平，促进对乙酰氨基酚代谢产物的排泄。另有研究表明，给予大鼠姜黄素100 mg·kg－1连续灌胃21 d，可以通过降低诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)表达来减少一氧化氮的生成，iNOS下调还可以减少肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β的生成，改善氧化/抗氧化系统失衡，从而降低对乙酰氨基酚造成的肾毒性。给予大鼠姜黄素100 mg·kg－1连续灌胃10 d，可通过降低大鼠血清丙二醛、尿素和肌酐水平来降低顺铂造成的肾脏损伤。姜黄素还能通过提高大鼠血清中烟酰胺磷酸核糖转移酶和沉默信息调节因子蛋白表达水平来减轻顺铂对肾脏的损害作用。

2．2姜黄对肝脏的保护作用

姜黄素可以提高核易位核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2related factor 2，Nrf2)的表达水平，Nrf2表达上调可导致抗氧化剂和Ⅱ期解毒酶的激活，如谷胱甘肽硫转移酶。因此，姜黄素可通过上调抗氧化酶和激活核易位Nrf2表达对四氯化碳的肝脏毒性发挥保护作用。研究表明，姜黄素(60 mg·kg－1·d－1，腹腔注射，连续4周)可通过抑制氧化应激反应和肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1的分泌来降低尼古丁导致的小鼠肝毒性，使小鼠肝脏质量增加，肝细胞、肝中央静脉和肝酶损伤改善。姜黄素还可通过干扰促分裂原活化蛋白激酶通路来降低烟草对肝脏的致癌作用。姜黄素可通过清除自由基和螯合砷化合物来保护砷诱导的肝脏损伤。研究显示，给予大鼠口服姜黄素(15 mg·kg－1)可通过降低脂质过氧化作用，增加GSH含量，提高谷胱甘肽巯基转移酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase，CAT)等抗氧化酶水平和预防硫醇耗竭来减轻砷诱导的肝损伤。

2．3姜黄对心脏的保护作用

姜黄素预处理可通过降低大鼠肌酸激酶同工酶(creatine kinaseisoenzymes MB，CK-MB)活性、乳酸脱氢酶(lactic de-hydrogenase，LDH)活性和丙二醛水平，以及提高GSH水平来降低ADＲ的心脏毒性，降低大鼠死亡率。

姜黄素能够降低环磷酰胺中毒大鼠心肌组织中LDH及血清CK-MB、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶的水平；此外，环磷酰胺可以导致大鼠心电图参数改变，如心率减慢、ＲＲ间期缩短及QT间期、PＲ间期和QＲS间期延长，而姜黄素可通过减轻心肌炎症反应和肌原纤维损伤来改善这些心电图参数，从而保护心脏免受损伤。

姜黄素对镉的心脏毒性有保护作用。姜黄素(50～100 mg·kg－1，灌胃，隔日1次，连续8周)可以使镉中毒大鼠的血管功能和血压恢复正常，姜黄素的这种保护机制与内皮型一氧化氮合酶(endo-thelial nitric oxide synthase，eNOS)蛋白表达上调、谷胱甘肽氧化还原比恢复和氧化应激反应减轻有关；同时，姜黄素的抗氧化活性和螯合性在其对心脏的保护作用中也发挥作用。

声明：本文所用图片、文字来源《新乡医学院学报》2020年，第37卷，版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题，请与本网联系

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